PARP抑制劑的作用機制 我們知道尼拉帕尼、奧拉帕尼和魯卡帕尼都是治療卵巢癌的PARP抑制劑,它們治療卵巢癌的效果都是非常不錯的。患者朋友可以根據病情和醫生的建議選擇使用治療。那么,為什么PARP抑制劑治療卵巢癌效果這么好呢?下面,海得康尼拉帕尼直郵網小編帶大家去了解下詳情。
PARP是一種靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌癥療法。它是第一種成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念獲得批準在臨床使用的抗癌藥物。它的原理不難理解:攜帶BRCA1或BRCA2種系基因突變(germline mutation)的癌癥患者體內的腫瘤攜帶著特定的DNA修復缺陷,因此對同樣能阻礙DNA修復的PARP抑制劑尤其敏感。由于這一特性,PARP抑制劑的療效有望拓展到其它攜帶著同樣DNA修復缺陷的腫瘤。為此,對PARP抑制劑的研發已經成為抗癌領域的一個熱點。 PARP抑制劑的作用機制 合成致死簡單來講指的是,當兩種不同的基因或蛋白同時發生變化時會導致細胞死亡,而這兩種基因/蛋白中如果只有一種異常則不會導致細胞死亡。PARP1的作用是通過與DNA損傷位點相結合 (大多為單鏈DNA斷裂) 并且催化多聚ADP核糖鏈在蛋白底物上的合成。通過這個催化作用,PARP1能夠募集其它DNA修復蛋白到損傷位點共同修復DNA損傷。PARP抑制劑通過與PARP1或PARP2催化位點的結合,導致PARP蛋白無法從DNA損傷位點上脫落。被束縛在DNA上的PRAP在DNA復制時會導致DNA復制叉停滯和DNA復制無法順利進行。這時候,細胞通常會激發稱為同源重復修復(Homologous Recombination Repair, HRR)的修復方法來修復這個錯誤。BRCA1、BRCA2和其它稱為“類BRCA” (BRCAness) 的蛋白在HRR中起到重要作用,當這些蛋白功能受損導致HRR功能失常時,細胞運用的其它DNA修復方法通常會引入大規模的基因組重組,從而導致細胞死亡。 通過上述內容可以知道,尼拉帕尼、奧拉帕尼、魯卡帕尼這三種PARP抑制劑的治療卵巢癌的方式,PARP抑制劑治療卵巢癌的效果是比較明顯的,患者可以向醫生咨詢,根據病情的需要選擇治療。最后,小編希望患者朋友能減輕病痛,早日康復。
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