抗癌衛士-治療卵巢癌新藥——尼拉帕尼(niraparib)

仿制尼拉帕尼價格_尼拉帕尼代購直郵_尼拉帕尼使用說明書-海得康小編發布于 2018-11-23 分類：尼拉帕尼資訊閱讀( 1580 ) 評論( 0 )

抗癌衛士-治療卵巢癌新藥——尼拉帕尼(niraparib)，尼拉帕尼是一款治療卵巢癌的藥物，它也是治療卵巢癌最新的藥物，治療效果比奧拉帕尼和魯卡帕尼效果更佳。下面，海得康尼拉帕尼直郵網小編就帶大家來看一下這款抗癌新藥。

2017年，美國FDA批準TESARO公司的 Zejula（Niraparib）用于復發性上皮性卵巢，輸卵管或原發性腹膜癌的成年患者的維持治療（旨在延緩癌癥生長），相對于鉑類化療其腫瘤完全或部分收縮（完全或部分反應）。也成為首個也是唯一一個獲批的用于復發性卵巢癌維持治療的PARP 抑制劑。

1 作用機制

尼拉帕尼是PARP-1和PARP-2抑制藥,有修復DNA的作用。體外研究顯示,尼拉帕尼誘導細胞毒性可抑制PARP 酶的活性,增加生成PARP-DNA復合物,使DNA損傷、凋亡和細胞死亡。對有或無BRCA1/2基因缺陷的腫瘤細胞系,尼拉帕尼可增加誘導細胞毒性。對小鼠帶有BRCA1/2基因缺陷的人腫瘤細胞系異種移植模型和有突變或野生同源重組BRCA1/2基因缺陷的人源異種移植瘤模型,尼拉帕尼均可降低腫瘤的增長[1-4]。

2 藥效學

在體外,尼拉帕尼對PARP-1和PARP-2酶均有很強的選擇性抑制作用,IC50分別為3.8和2.1 nmol·L-1,比PARP族其他成員,如PARP-3、v-PARP和TANK-1的選擇性強100倍。與BRCA1和BRCA2基因缺陷細胞系一起孵化,尼拉帕尼能選擇性抑制癌細胞增殖,而對正常細胞無抑制作用。在BRCA基因缺陷細胞系中,尼拉帕尼誘導細胞毒性,使細胞增殖周期停滯在G2/M期,導致細胞凋亡和有絲分裂突變。在體內,尼帕拉尼對患者衍生的異種移植物(patient-derived xenograft,PDX)所致高級漿液性卵巢癌(high grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)有抗腫瘤效應。尼拉帕尼劑量≥80 mg·d-1有抗腫瘤活性,抑制外周血單核細胞的PARP酶活性>50%。患者接受尼拉帕尼治療后,能使其匹配樣品中的腫瘤組織DNA雙鏈的標記物γH2AX foci發生斷裂[1-4]。

1 對心血管的影響患者接受臨床推薦劑量的尼拉帕尼,可能因藥理學抑制DAT、NET和SERT的作用,對心率和血壓有潛在的影響。一項臨床試驗表明,尼拉帕尼組與安慰藥組比較,心率和血壓從基線升高的均值有較大增加;兩組心率升高分別為24.1和15.8次·min-1,收縮壓分別增加24.5和18.3 mmHg,舒張壓分別增加16.5和11.6 mmHg[1-4]。

2 心臟電生理學一項隨機安慰藥對照試驗評價尼拉帕尼對QTc延長潛在的影響,納入546例癌癥患者,其中,尼拉帕尼組(n=367),安慰藥組(n=179),尼拉帕尼組口服尼拉帕尼300 mg,每日一次。兩組QTc期間均值(>20 ms)無明顯變化[1-4]

3適應證

適用于經鉑化療藥治療完全或部分緩解的復發性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年婦女患者的維持治療 [2-4]。

4 推薦劑量與服法

單藥治療,口服300 mg(3粒膠囊),每天1次,是否與食物同服均可。服藥時應整粒膠囊吞服,最好在每天大約相同時間服用,而睡前服藥是處置惡心的有效方法。患者應在近期含鉑化療藥治療方案后不遲于8周的時間開始服用尼拉帕尼,直至疾病進展或不可耐受的不良反應。若患者因嘔吐或其他原因缺失一次劑量,應按照服藥時間表,繼續服下一次劑量,不可在同一天服附加劑量[2-4]。

5 發生不良反應需要調整服藥劑量

處置藥物不良反應,可考慮中斷治療、減小劑量或終止服藥。起始服藥劑量為300 mg·d-1(3粒),首次減小劑量為200 mg·d-1(2粒),第2次減小劑量為100 mg·d-1(1粒)。若需要再次減小劑量,低于100 mg·d-1,應停止治療[2-4]。

6發生非血液學不良反應需調整服藥劑量及處置方法按照CTCAEv3.0非血液學不良反應≥3級,考慮其預防為不可行或已接受處置仍持續發生,可停藥最長達28 d或直至不良反應緩解;若患者已經將劑量減小至100 mg·d-1,仍然發生與治療相關的CTCAE≥3級不良反應,應終止服藥。

7發生血液學不良反應需調整服藥劑量及處置方法治療第1個月,每周檢測全血細胞計數,其后的11個月治療,每個月定期檢測。①血小板計數(PLT),若PLT<100×109·L-1,第1次發生,可停藥長達28 d,每周檢測PLT,直至恢復PLT≥100×109·L-1。也可通過逐級減低服藥劑量使PLT恢復。若PLT<75×109·L-1,可在低一級劑量恢復服藥。第2次發生PLT<100×109·L-1,應停藥最長達28 d,并每周檢測血細胞計數直至恢復PLT≥100×109·L-1,也可通過逐級減低服藥劑量使PLT恢復,若在28 d中斷服藥期間內,PLT未能恢復到可接受的水平或患者已將服藥劑量減低至100 mg,每天1次,應終止服藥。PLT≤100×109·L-1,可考慮輸注血小板,若同時服抗凝藥或抗血小板藥等其他高危因素,應停服此類藥物,輸注高血小板計數,并減小劑量后恢復服藥。②嗜中性粒細胞與血紅蛋白若嗜中性粒細胞<1×109·L-1或血紅蛋白<80 g·L-1,可停藥最長達28 d,并每周檢測血細胞計數直至恢復嗜中性粒細胞≥1.5×109·L-1或血紅蛋白≥90 g·L-1,也可通過逐級減小服藥劑量恢復服藥,若在28 d中斷服藥期間內,嗜中性粒細胞和(或)血紅蛋白未能恢復到可接受的水平,或患者已將服藥劑量減小至100 mg,每天1次,應終止服藥。

以上內容就是對尼拉帕尼的相關介紹，可以知道尼拉帕尼是比較好的藥物，它可以誘導腫瘤細胞死亡，從而達到治療疾病的目的。雖然有很多不良反應，但是不良反應也可以控制。因此，患者朋友可以放心使用。