抗癌衛(wèi)士-治療卵巢癌新藥——尼拉帕尼(niraparib)，尼拉帕尼是一款治療卵巢癌的藥物，它也是治療卵巢癌最新的藥物，治療效果比奧拉帕尼和魯卡帕尼效果更佳。下面，海得康尼拉帕尼直郵網(wǎng)小編就帶大家來(lái)看一下這款抗癌新藥。

2017年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)TESARO公司的 Zejula（Niraparib）用于復(fù)發(fā)性上皮性卵巢，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的成年患者的維持治療（旨在延緩癌癥生長(zhǎng)），相對(duì)于鉑類化療其腫瘤完全或部分收縮（完全或部分反應(yīng)）。也成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的用于復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的PARP 抑制劑。

1 作用機(jī)制

尼拉帕尼是PARP-1和PARP-2抑制藥,有修復(fù)DNA的作用。體外研究顯示,尼拉帕尼誘導(dǎo)細(xì)胞毒性可抑制PARP 酶的活性,增加生成PARP-DNA復(fù)合物,使DNA損傷、凋亡和細(xì)胞死亡。對(duì)有或無(wú)BRCA1/2基因缺陷的腫瘤細(xì)胞系,尼拉帕尼可增加誘導(dǎo)細(xì)胞毒性。對(duì)小鼠帶有BRCA1/2基因缺陷的人腫瘤細(xì)胞系異種移植模型和有突變或野生同源重組BRCA1/2基因缺陷的人源異種移植瘤模型,尼拉帕尼均可降低腫瘤的增長(zhǎng)[1-4]。

2 藥效學(xué)

在體外,尼拉帕尼對(duì)PARP-1和PARP-2酶均有很強(qiáng)的選擇性抑制作用,IC50分別為3.8和2.1 nmol·L-1,比PARP族其他成員,如PARP-3、v-PARP和TANK-1的選擇性強(qiáng)100倍。與BRCA1和BRCA2基因缺陷細(xì)胞系一起孵化,尼拉帕尼能選擇性抑制癌細(xì)胞增殖,而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)抑制作用。在BRCA基因缺陷細(xì)胞系中,尼拉帕尼誘導(dǎo)細(xì)胞毒性,使細(xì)胞增殖周期停滯在G2/M期,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和有絲分裂突變。在體內(nèi),尼帕拉尼對(duì)患者衍生的異種移植物(patient-derived xenograft,PDX)所致高級(jí)漿液性卵巢癌(high grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)有抗腫瘤效應(yīng)。尼拉帕尼劑量≥80 mg·d-1有抗腫瘤活性,抑制外周血單核細(xì)胞的PARP酶活性>50%。患者接受尼拉帕尼治療后,能使其匹配樣品中的腫瘤組織DNA雙鏈的標(biāo)記物γH2AX foci發(fā)生斷裂[1-4]。

1 對(duì)心血管的影響 患者接受臨床推薦劑量的尼拉帕尼,可能因藥理學(xué)抑制DAT、NET和SERT的作用,對(duì)心率和血壓有潛在的影響。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明,尼拉帕尼組與安慰藥組比較,心率和血壓從基線升高的均值有較大增加;兩組心率升高分別為24.1和15.8次·min-1,收縮壓分別增加24.5和18.3 mmHg,舒張壓分別增加16.5和11.6 mmHg[1-4]。

2 心臟電生理學(xué) 一項(xiàng)隨機(jī)安慰藥對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)尼拉帕尼對(duì)QTc延長(zhǎng)潛在的影響,納入546例癌癥患者,其中,尼拉帕尼組(n=367),安慰藥組(n=179),尼拉帕尼組口服尼拉帕尼300 mg,每日一次。兩組QTc期間均值(>20 ms)無(wú)明顯變化[1-4]

3適應(yīng)證

適用于經(jīng)鉑化療藥治療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年婦女患者的維持治療 [2-4]。

4 推薦劑量與服法

單藥治療,口服300 mg(3粒膠囊),每天1次,是否與食物同服均可。服藥時(shí)應(yīng)整粒膠囊吞服,最好在每天大約相同時(shí)間服用,而睡前服藥是處置惡心的有效方法。患者應(yīng)在近期含鉑化療藥治療方案后不遲于8周的時(shí)間開(kāi)始服用尼拉帕尼,直至疾病進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)。若患者因嘔吐或其他原因缺失一次劑量,應(yīng)按照服藥時(shí)間表,繼續(xù)服下一次劑量,不可在同一天服附加劑量[2-4]。

5 發(fā)生不良反應(yīng)需要調(diào)整服藥劑量

處置藥物不良反應(yīng),可考慮中斷治療、減小劑量或終止服藥。起始服藥劑量為300 mg·d-1(3粒),首次減小劑量為200 mg·d-1(2粒),第2次減小劑量為100 mg·d-1(1粒)。若需要再次減小劑量,低于100 mg·d-1,應(yīng)停止治療[2-4]。

6發(fā)生非血液學(xué)不良反應(yīng)需調(diào)整服藥劑量及處置方法 按照CTCAEv3.0非血液學(xué)不良反應(yīng)≥3級(jí),考慮其預(yù)防為不可行或已接受處置仍持續(xù)發(fā)生,可停藥最長(zhǎng)達(dá)28 d或直至不良反應(yīng)緩解;若患者已經(jīng)將劑量減小至100 mg·d-1,仍然發(fā)生與治療相關(guān)的CTCAE≥3級(jí)不良反應(yīng),應(yīng)終止服藥。

7發(fā)生血液學(xué)不良反應(yīng)需調(diào)整服藥劑量及處置方法 治療第1個(gè)月,每周檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù),其后的11個(gè)月治療,每個(gè)月定期檢測(cè)。①血小板計(jì)數(shù)(PLT),若PLT<100×109·L-1,第1次發(fā)生,可停藥長(zhǎng)達(dá)28 d,每周檢測(cè)PLT,直至恢復(fù)PLT≥100×109·L-1。也可通過(guò)逐級(jí)減低服藥劑量使PLT恢復(fù)。若PLT<75×109·L-1,可在低一級(jí)劑量恢復(fù)服藥。第2次發(fā)生PLT<100×109·L-1,應(yīng)停藥最長(zhǎng)達(dá)28 d,并每周檢測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)直至恢復(fù)PLT≥100×109·L-1,也可通過(guò)逐級(jí)減低服藥劑量使PLT恢復(fù),若在28 d中斷服藥期間內(nèi),PLT未能恢復(fù)到可接受的水平或患者已將服藥劑量減低至100 mg,每天1次,應(yīng)終止服藥。PLT≤100×109·L-1,可考慮輸注血小板,若同時(shí)服抗凝藥或抗血小板藥等其他高危因素,應(yīng)停服此類藥物,輸注高血小板計(jì)數(shù),并減小劑量后恢復(fù)服藥。②嗜中性粒細(xì)胞與血紅蛋白 若嗜中性粒細(xì)胞<1×109·L-1或血紅蛋白<80 g·L-1,可停藥最長(zhǎng)達(dá)28 d,并每周檢測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)直至恢復(fù)嗜中性粒細(xì)胞≥1.5×109·L-1或血紅蛋白≥90 g·L-1,也可通過(guò)逐級(jí)減小服藥劑量恢復(fù)服藥,若在28 d中斷服藥期間內(nèi),嗜中性粒細(xì)胞和(或)血紅蛋白未能恢復(fù)到可接受的水平,或患者已將服藥劑量減小至100 mg,每天1次,應(yīng)終止服藥。

以上內(nèi)容就是對(duì)尼拉帕尼的相關(guān)介紹，可以知道尼拉帕尼是比較好的藥物，它可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，從而達(dá)到治療疾病的目的。雖然有很多不良反應(yīng)，但是不良反應(yīng)也可以控制。因此，患者朋友可以放心使用。

更多內(nèi)容： 尼拉帕尼原研藥,尼拉帕尼仿制藥,尼拉帕尼價(jià)格,尼拉帕尼介紹,尼拉帕尼說(shuō)明書(shū)
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